پیش بینی مصوبات محصول نظارتی با استفاده از یک نسخه کمی پیشنهادی از چارچوب مزایای Risk FDA برای محاسبه نمره خالص سود و نسبت سود و ریسک

تصویب محصولات پزشکی تنظیم شده در ایالات متحده بر اساس بررسی دقیق مزایا و خطرات انجام شده توسط کارکنان دانشمندان سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) است و در یک قالب توصیفی و کیفی به نام چارچوب فواید FDA خلاصه می شود.(BRF). این روش فعلی عوامل اصلی در تصمیم گیری نظارتی را برجسته می کند ، اما دلیل تأیید نهایی آن را به وضوح تعریف نمی کند.

روش

این مطالعه یک نسخه کمی از BRF FDA را برای محاسبه نمره سود خالص و نسبت سود و ریسک به عنوان روشی برای تعریف خلاصه یک ارزش از مبادلات بین مزایا و خطرات ارائه می دهد و امکان مقایسه بین سایر محصولات را فراهم می کند. در این بررسی گذشته نگر از پنج سال از اشخاص مولکولی جدید و تصمیم گیری نظارتی جدید بیولوژیک (N = 185 محصولات) ، این سیستم امتیاز دهی پیشنهادی اطلاعات مربوط به مزایای ، خطرات و اطلاعات مربوط به مدیریت ریسک را در یک قالب که ممکن است رمزگذاری و کمیت می کند. پیش بینی کنید که چرا محصولات پزشکی تنظیم شده در ایالات متحده تصویب شده است.

نتایج

محاسبه ساده از مزایای رمزگذاری شده ، خطرات و کاهش خطر با محدودیت های عددی ارائه شده است تا یک فرآیند قابل تکرار و شفافیت برای مستند سازی سود خالص تأیید محصول نظارتی ارائه شود.

نتیجه

استفاده از یک فرآیند دقیق برای جمع آوری ، رمزگذاری و تجزیه و تحلیل اطلاعات عمومی برای تعیین نمره سود خالص و نسبت سود و ریسک برای پیش بینی تأیید محصول نظارتی امکان پذیر است.

روی نسخه خطی کار می کنید؟

زمینه

سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) بررسی و تأیید برنامه های بازار برای داروهای تنظیم شده و بیولوژیک شامل یک تیم چند رشته ای از کارشناسان علمی است که ارزیابی های کیفی را از اسناد تاریخی و مبتنی بر مطالعه ارائه شده توسط حامیان صنعت انجام می دهند. داده های ارسال شده متعاقباً توسط داوران خود FDA به طور مستقل تأیید و بررسی می شوند. در نهایت ، تمام اطلاعات مربوطه مورد تجزیه و تحلیل و اولویت بندی قرار می گیرد تا مشخص شود که آیا یک محصول باید به عنوان بخشی از ارزیابی ارزیابی سود یک محصول تأیید شود [1]. از آنجا که ذینفعان همچنان در حالی که برای سناریوها و فناوری های بررسی پیچیده تر ، به عنوان مثال ، ظهور داروها و بیولوژیک های جدید ، گزینه های جدید تشویقی نظارتی ، کلاس های محصول ترکیبی و اولویت های مربوط به ورودی های بیمار ، یک روش کارآمدتر برای ارزیابی ، یک روش کارآمدتر برای ارزیابی ، برای تصمیم گیری های سریعتر بررسی ادامه می دهند. قابلیت تأیید محصولات بدون به خطر انداختن روند بررسی علمی مورد نیاز خواهد بود.< Pan> سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) بررسی و تصویب برنامه های بازار برای داروهای تنظیم شده و بیولوژیک شامل یک تیم چند رشته ای از کارشناسان علمی است که ارزیابی های کیفی را از اسناد تاریخی و مبتنی بر مطالعه ارائه می دهند که توسط حامیان صنعت ارائه می شود. داده های ارسال شده متعاقباً توسط داوران خود FDA به طور مستقل تأیید و بررسی می شوند. در نهایت ، تمام اطلاعات مربوطه مورد تجزیه و تحلیل و اولویت بندی قرار می گیرد تا مشخص شود که آیا یک محصول باید به عنوان بخشی از ارزیابی ارزیابی سود یک محصول تأیید شود [1]. از آنجا که ذینفعان همچنان در حالی که برای سناریوها و فناوری های بررسی پیچیده تر ، به عنوان مثال ، ظهور داروها و بیولوژیک های جدید ، گزینه های جدید تشویقی نظارتی ، کلاس های محصول ترکیبی و اولویت های مربوط به ورودی های بیمار ، یک روش کارآمدتر برای ارزیابی ، یک روش کارآمدتر برای ارزیابی ، برای تصمیم گیری های سریعتر بررسی ادامه می دهند. قابل تأیید محصولات بدون به خطر انداختن فرایند بررسی علمی مورد نیاز خواهد بود. بررسی و تصویب کاربردهای بازار برای داروهای تنظیم شده و بیولوژیک ، شامل یک تیم چند رشته ای از متخصصان علمی است که ارزیابی های کیفی را از تاریخی و مبتنی بر مطالعه ارزیابی می کنند. اسناد ارسال شده توسط حامیان صنعت. داده های ارسال شده متعاقباً توسط داوران خود FDA به طور مستقل تأیید و بررسی می شوند. در نهایت ، تمام اطلاعات مربوطه مورد تجزیه و تحلیل و اولویت بندی قرار می گیرد تا مشخص شود که آیا یک محصول باید به عنوان بخشی از ارزیابی ارزیابی سود یک محصول تأیید شود [1]. از آنجا که ذینفعان همچنان در حالی که برای سناریوها و فناوری های بررسی پیچیده تر ، به عنوان مثال ، ظهور داروها و بیولوژیک های جدید ، گزینه های جدید تشویقی نظارتی ، کلاس های محصول ترکیبی و اولویت های مربوط به ورودی های بیمار ، یک روش کارآمدتر برای ارزیابی ، یک روش کارآمدتر برای ارزیابی ، برای تصمیم گیری های سریعتر بررسی ادامه می دهند. قابلیت تأیید محصولات بدون به خطر انداختن روند بررسی علمی مورد نیاز خواهد بود.

مبنای تصمیم گیری FDA در تأیید محصولات نظارتی در چارچوب مزایا و ریسک بیان شده است و به خلاصه دو بخش تحت عنوان "ارزیابی های یکپارچه سود (BRIA)" (نثر) و "نثر) ساده می شود. ابعاد "(جدول) [1]. در حالی که BRIA ممکن است روایتی مداوم و نثر را فراهم کند ، ابعاد ، که معمولاً به عنوان جدول مزایای (BRT) گفته می شود ، اطلاعات را در یک چارچوب ساخت یافته "شواهد و عدم قطعیت ها" و "نتیجه گیری و دلایل" ترسیم می کند (ستون ها)این با پارامترهای زیر (ROWS) مطابقت دارد: "تجزیه و تحلیل وضعیت" ، "گزینه های درمانی فعلی" ، "مزایا" و "خطرات و مدیریت ریسک". با این حال ، در حالی که BRT در ارائه کلیه عوامل کلیدی که در تأیید نظارتی یک محصول نقش دارند ، بسیار ارزشمند است ، این روش فاقد اندازه گیری شفاف بیش از حد ، کافی نیست ، یا اینکه چه مقدار منجر به تفسیر ذهنی پیش فرض می شود. ایجاد یک سود عددی مشترک و استاندارد امتیاز دهی ریسک می تواند به داوران نظارتی (و اعضای کمیته مشورتی) در تصمیم گیری در تمام برنامه ها با انصاف و شفافیت قابل توجیه ارائه دهد و حامیان مالی را در هدف قرار دادن نواقص خاص با ظرافت مشخص ، به عنوان مثال ، نمره مزایا فراهم کند. خیلی پایین است ، نمره ریسک خیلی زیاد است ، مدیریت ریسک کافی نیست و غیره. در تنظیمات غیر نظارتی ، اعطای کمک های مالی مؤسسات ملی بهداشت (NIH) براساس امتیاز دهی عددی از شایستگی معیار یک برنامه توسط داوران خود است. در مقیاس رتبه 9 نقطه [2]. در نتیجه ، اگر این اطلاعات به مقدار (های) کمی ترجمه شود ، مقایسه محاسبه و ارزیابی الگوی بین محصولات و دوره های زمانی ممکن است [3].

روشهای بیشماری ریاضی در گذشته در تلاش برای توضیح کمی در مورد نتیجه گیری ارزیابی سود و ریسک و/یا کشف یک ابزار مدل کار مورد بررسی قرار گرفته است. این موارد شامل تجزیه و تحلیل تصمیم گیری احتمالی [4] ، استفاده از هواپیماهای مکانی [5] ، رویکردهای بیزی [6] ، ترجیحات بیمار [7 ، 8] ، سود سلامت خالص افزایشی با استفاده از داده های شبیه سازی [9] ، مورد نیاز به درمان (نیاز به شماره (مورد نیاز)NNT) و تعداد مورد نیاز به هارم (NNH) [10] و انواع دیگر رویکردهای کمی دیگر [11]. برخی از مطالعات قابل توجه شامل تجزیه و تحلیل سود و ریسک از نقاط پایانی مربوط به سرطان از مطالعات محوری از 20 + محصولات برای سرطان ریه سلول غیر کوچک [12] ، میلوما مولتیپل [13] و ملانوما [14] و دیگری با مشخصات کمی است. از موجودات شیمیایی جدیدی که در ابتدا تصویب شده بودند اما متعاقباً از بازار خارج شدند [15]. در حالی که بسیاری از رویکردها ویژگی های مزایا و خطرات محصول و به طور خاص نتایج مطالعات محوری را برجسته می کند ، هیچ یک از نشریات مورد بررسی در سهم مهم مدیریت ریسک ، تعریف شده در BRT ، به عنوان بخشی از فرایند تصمیم گیری کلی ، مشخص نشده است.

رویکرد پیشنهادی ما تهیه یک روش سیستماتیک و شفاف بود تا به راحتی فرایند تصمیم گیری از مزایا و ریسک را برای تأیید محصول نظارتی با روش فعلی FDA توضیح دهیم. به منظور پیشنهاد این موضوع به عنوان فرایندی که می تواند به طور گسترده اعمال شود و برای هر دو تنظیم کننده و حامیان صنعت طولانی مدت پایدار باشد ، الزامات زیر مشخص شده است: (1) قابل استفاده برای هر منطقه درمانی یا ویژگی محصول تنظیم شده ، (2) قابل استفاده برای هر یک از این مواردنقطه عطف چرخه نظارتی قبل و بعد از بازاریابی ، (3) عملی برای منعکس کردن نیازهای سریع و واقعی در دنیای واقعی برای برقراری ارتباط با بیماران ، ارائه دهندگان و پرسنل غیر بالینی با به حداقل رساندن محاسبات و فرضیات ریاضی گسترده ، (4) تطبیقی با هر آینده غیرقانونیاز مزایا و خطرات داروها ، بیولوژیک ، دستگاهها و ترکیبات و (5) می توان برای مقایسه بین پروفایل های مختلف محصول استفاده کرد. در صورت برآورده شدن این الزامات ، این روش می تواند برای هدایت تصمیم گیری تصویب برای تنظیم کننده ها ، جهت گیری برای حامیان مالی برای توسعه مداوم ، و یا امکان استفاده از بیمار یا ارائه دهنده را برای ارزیابی گزینه های درمانی استفاده کند.

We hypothesized that information from the BRT (that includes all of a product’s key benefits, risks, and risk management activities) could be simplified into a numerical value, called the Net-Benefit Score (NBS) by employing codification, quantification, and the use of simple calculations. If the NBS is positive, a favorable net-benefit would be assumed whereby if the NBS is negative, the risks would outweigh the benefits. These net-benefit values would be used as documentation for how regulatory decisions are made presently. As an alteative to using positive and negative integers, the option of a single Benefit–Risk Ratio (BRR) could prove useful by normalizing with a risk denominator, e.g., >1. 0 برای BRR مطلوب است ،< 1.0 is not. To evaluate this methodology, a retrospective review of FDA approved regulatory decisions that included a BRT was used to estimate a % likelihood for product approval.

مواد و روش ها

شناسایی محصولات برای بررسی

طراحی این ابزار مبتنی بر تصمیمات تصویب نظارتی مهندسی معکوس است. همانطور که دیگران خاطرنشان کردند ، فقط بررسی محصول تأیید شده برای بررسی در دسترس عموم است. برنامه های بازاریابی که فاقد یا احتمالاً با نامه پاسخ کامل تأیید نشده اند ، ممکن است مورد بررسی مجدد و محرمانه توسط تنظیم کننده ها قرار گیرند یا توسط اسپانسر پس گرفته شوند تا از ارزیابی های عمومی جلوگیری کنند. در این مثال ، فقط نهادهای جدید مولکولی (NME) یا بیولوژیک جدید برای ارزیابی انتخاب شدند. این محصولات با توجه به عدم وجود داده های پس از بازاریابی در زمان تصمیم گیری تصویب ، مجموعه گسترده تری از ناشناخته ها را ارائه می دهند. بنابراین ، برنامه های کاربردی محصول که ژنریک ، بیوسیمیلار و 505 (ب) 2 بودند در این بررسی گنجانده نشده اند. برای جلوگیری از تعصب انتخاب ، لیست سالانه NME ها و مصوبات بیولوژیکی جدید منتشر شده توسط FDA در برابر اسناد بررسی نهایی که شامل BRT بود ، همسان شدند. این منجر به بررسی 185 محصول از همه مناطق درمانی از سال 2015 تا 2019 شد [16].

توسعه یک پایگاه داده سیستم امتیاز دهی

یک بانک اطلاعاتی سفارشی با استفاده از یک برنامه نرم افزاری مبتنی بر وب به نام QuickBase (کمبریج ، MA) برای ذخیره اطلاعات ضبط شده و انجام محاسبات اساسی در پشتیبانی از ابزار خالص سود (NBS) ساخته شده است. به منظور آینه کاری کردن نحوه تصمیم گیری در مورد تصویب محصول ، یک مدل حسابداری کمی ، مشابه مدیریت جریان نقدی ، از اصطلاحاتی مانند سود "ناخالص" محصول و نمرات "خالص" سود استفاده می کند تا تعادل شروع و پایان مثبت یک محصول را انجام دهد وویژگی های منفی

ارزیابی سود مستلزم بررسی ردیف های BRT با عنوان "تجزیه و تحلیل وضعیت" ، "در دسترس بودن درمان ها" و "مزایا" بود و برای تعریف پارامترهای سود NBS از شدت و شیوع شرایط ، در دسترس بودن فعلی سایر محصولات برای سنجش استفاده شد. نیازهای پزشکی برآورده نشده و استحکام (یا دوام) داده های بالینی (جدول 1). انتخاب سطوح مناسب به مقیاس وزن مربوطه 3 سطح ترجمه شد و هر یک از مقیاس 5 نقطه ای که با حداکثر مقدار سقف پوشیده شده بود ، برای جلوگیری از بیش از حد و بیش از حد سود ، اختصاص داده شد زیرا برخی از چند برابر خطرات می توانند پذیرش و تأیید نظارتی یک محصول را باطل کنند. بشرمتن کلامی ، که برای رمزگذاری اطلاعات استفاده می شود ، در پایگاه داده نیز ضبط شد تا قابلیت تکرارپذیری آینده را فعال کند.

ارزیابی ریسک مستلزم بررسی ردیف BRT با عنوان "ریسک" بود. هر یک از عوارض جانبی کلیدی کلیدی شناسایی شده ، در یک واژگان متنی مشترک رمزگذاری شده و با توجه به شدت و فرکانس آن بر اساس توصیف کننده های طبقه بندی شده ارائه شده در بسیاری از محصولات BRT (جدول 2) رتبه بندی شده است. در مقابل با نسخه 2013 [17] ، BRT 2018 "مدیریت ریسک و ریسک" را در یک بخش واحد [1] (جداول 3 و 4) تلفیق کرده است. با این حال ، از آنجا که هر یک از خطر شناسایی شده ، پتانسیل آسیب خاص خود را همانطور که در BRT توضیح داده شده است ، به طور جداگانه رمزگذاری شده و با فعالیت های کاهش خطر مربوطه همراه بود. هنگامی که هیچ مدیریت ریسک خاصی ثبت نشده است ، داروسازی روتین به عنوان یک پیش فرض کدگذاری شده است تا منعکس کننده الزامات نظارتی اساسی و واقعی در دنیای واقعی باشد.

برای به درستی در پاسخ به اهمیت مدیریت ریسک ، فعالیتهای کاهش یافته با توجه به بار اجرای نسبی اجرای بهداشت عمومی که توسط بیمار ، ارائه دهنده یا اسپانسر فرض می شود ، به عنوان مثال ، به عنوان مثال ، برجسته های برچسب محصول در هشدارها و اقدامات احتیاطی یک مورد ، به دست می آیند. برچسب محصول شامل بار کم است ، در حالی که ثبت نام بارداری پس از تصویب یا REM ها بسیار بالاتر است. نمرات کاهش ریسک یک مقیاس 5 امتیازی اختصاص داده شد و برای جلوگیری از بیش از حد ارزش نسبت به خطری که برای جلوگیری از آن در نظر گرفته شده بود ، پوشش داده شد.

به طور خلاصه ، NBS با مجموع مزایا (نمره سود ناخالص) منهای مبلغ هر یک از خطرات و فعالیتهای کاهش خطر مربوطه محاسبه می شود (تأثیر منفی خطرات را که منجر به ارزش خالص مثبت تر می شود) محاسبه می شود (نمره خطر باقیمانده) (شکل 1). پس از آن ، نسبت سود و ریسک (BRR) با تقسیم نمره سود ناخالص توسط نمره خطر باقیمانده محاسبه می شود (شکل 2).

نمره سود خالص (NBS)

نسبت سود و ریسک (BRR)

ارزیابی کننده

به ثمر رساندن اطلاعات بررسی شده در بانک اطلاعاتی سفارشی توسط یک داور واجد شرایط با سابقه پزشکی (افسر پزشکی نظارتی سابق) انجام شد و یک بررسی کیفیت ثانویه توسط یک داروساز ثبت شده انجام شد که در حال حاضر در یک هیئت بررسی نهادی خدمت می کند. هرگونه ارتباط متقابل یا قضاوت از اختلاف امتیازات ثبت شد.

بررسی اطلاعات

در طی این دوره 5 ساله ، انواع اسنادی که برای بررسی در دسترس بودند از یک ساختار دو تا سه مستند (بررسی خلاصه ، بررسی بالینی ، بررسی متقابل نظم و بررسی) به یک بررسی چند رشته ای واحد تکامل یافته است. در بخش ارزیابی سود و ریسک بررسی ، اگر اطلاعات متناقضی بین BRIA و BRT وجود داشته باشد ، اطلاعات موجود در BRT در اولویت قرار می گیرد و برای کدگذاری و کمیت مورد استفاده قرار می گیرد زیرا حاوی اساسی ترین عوامل "کلیدی" خطرات است، مزایا و کاهش خطر برای تصمیم گیری نظارتی نهایی در نظر گرفته می شود. به عنوان مثال ، بسیاری از خطرات و مزایای دیگر ممکن است برجسته شده باشد ، اما ممکن است مهم و مهم برای تصمیم گیری نهایی نباشد و بنابراین به ثمر نرسد.

اطلاعات تکمیلی مانند مشخصات محصول ، سال تصویب ، منطقه درمانی ، نویسندگی بررسی های بخش FDA و دفتر ، تعیین نظارتی از هرگونه بررسی شتاب ، به عنوان مثال ، سریع مسیر و غیره ، در طول بررسی جمع آوری شد. اطلاعات مرتبط با مسائل مربوط به شیمی ، تولید یا کنترل (CMC) مناطقی در نظر گرفته شد که قبل از اینکه محصولات بتوانند در دسترس عموم قرار بگیرند ، نیاز به برطرف شدن دارند و بنابراین اسیر نشده اند. هرگونه مسئله فعلی که پس از تأیید اولیه محصول نظارتی رخ داده است ، رمزگذاری نشده است زیرا هیچ BRT به روز شده در دسترس نبود.

در این مقاله هیچ مطالعه ای با موضوعات انسانی یا حیوانات انجام نشده است که توسط هیچ یک از نویسندگان انجام شده است.

نتایج

در مجموع 220 محصول جدید دارویی و بیولوژیکی از لیست محصول مصوب FDA بین 1 ژانویه 2015 و 31 دسامبر 2019 برای بررسی بررسی تنها با 185 محصول مشخص شده با BRT مشخص شد. براساس این روش امتیاز دهی ، تمام محصولاتی که NBS مثبت نهایی دارند باید تأیید شوند. در نتیجه ، به جای یک مقدار مطلق ، نکته دوم استفاده از رویکرد BRR بود که با استفاده از GBS تقسیم شده توسط RRS محاسبه می شود. BRR بیش از 1. 0 نشان می دهد که مزایای محصول از خطرات بالاتر است و بنابراین احتمالاً تصویب می شود. جدول 5 برای نشان دادن هرگونه تمایلات در اطراف هر بخش بررسی ارائه شده است.

بحث

منعکس کننده استفاده در دنیای واقعی از ارزیابی های مزایا

رویکرد برای تهیه ابزاری برای پیش بینی نتیجه تصمیم گیری نظارتی ، معکوس مهندس BRT موجود و منتشر شده FDA بود که برای پنج سال گذشته مصوبات نظارتی نظارتی مورد آزمایش قرار گرفته است. آرزوی ایجاد یک روش تطبیقی ، عملی و جهانی برای برقراری ارتباط فرایند تصمیم گیری نظارتی با حساب کردن تمام مزایا ، خطرات و اطلاعات مدیریت ریسک هر محصول در هر منطقه درمانی یا سناریوی چرخه عمر بود. در دنیای واقعی ، طرز فکر یک رابطه معمولی بیمار/ارائه دهنده این است که آیا مزایای یک درمان معقول است و فقط در این صورت خطرات فردی در نظر گرفته شده است. پس از آن ، پس از تأیید خطرات ، کاهش احتمالی (حداکثر آستانه قابل تحمل برای بیمار/ارائه دهنده و چه حامیان هزینه ای برای حمایت از آن هزینه می کند) با هدف اطمینان از NBS مثبت یا BRR استفاده می شود. این بررسی گام به گام برای ارزیابی ارزیابی مزایا در چارچوب محاسبه شده NBS و BRR گنجانیده شده است (جدول 6).

در دنیای واقعی ، تصمیمات نظارتی برای تأیید منوط به ورودی ذینفعان (بیماران ، ارائه دهندگان ، سازمان ها ، حامیان مالی ، متخصصان و غیره) است که ممکن است مزایا یا خطر درک شده یک محصول را تقویت کند. هیچ یک از نشریات مورد بررسی شامل تأیید یا ادغام مدیریت ریسک در محاسبات آنها نبودند. محصولات با ارزش چهره ممکن است دارای مشخصات مزیت و ریسک باشند ، اما کاهش ریسک کافی یا غایب می تواند به سرعت تصمیم خالص سود یک محصول را نشان دهد. NBS و BRR تلاش می کنند تا با استفاده از هر سه مؤلفه سود ، ریسک و مدیریت ریسک ، تصمیم گیری نظارتی و بیمار در دنیای واقعی را منعکس کنند.

در دسترس بودن اطلاعات برای بررسی

انتخاب محصولات مورد استفاده برای آزمایش این فرضیه با بررسی NME و بیولوژیک جدید در دوره ای که BRT در بررسی ها گنجانده شده بود ، تعیین شد [16]. از آنجا که این محصولات نظارتی داده های پس از بازاریابی مبتنی بر ایالات متحده را نداشتند ، بررسی این محصولات منتخب به بهترین وجه منعکس کننده چالش برانگیزترین تصمیمات نظارتی است که فقط داده های مربوط به مطالعات بالینی کنترل شده در دسترس است و تأثیر آن شامل ساخت محصولات در دسترس عموم مردم است. اولین بار. در طی این بررسی ، در قوام و قالب بندی داده ها و مستندات موجود ، از آنجا که این اسناد ، در حالی که همه از FDA ، در واقع نمایانگر نویسندگی 17 بخش مختلف بررسی مواد مخدر هستند ، تفاوت های شناخته شده ای وجود دارد و هیچگونه اجرای اصلی از قالب BRT مورد نیاز دیگر وجود ندارداز آموزش اولیه.

رمزگذاری و امتیاز دهی

همانطور که قبلاً ذکر شد ، مفهوم نمره سود خالص یا NBS با یک مقدار شروع شروع می شود که شبیه به حسابداری معامله ای از درآمد ناخالص است ، به نام نمره سود ناخالص (GBS) ، و نشان دهنده ارزش خام و غیر اختصاصی ازارزیابی سودنمره سود ناخالص (GBS) با استفاده از محصول مقادیر معادل کمی برای رتبه بندی طبقه بندی شدت شرایط (بر اساس نشانه مورد نظر آن) ، شیوع وضعیت ، در دسترس بودن سایر گزینه های درمانی و دوام محاسبه می شود. از داده های اثربخشی (از نظر آماری جانشین های قابل توجه در مقابل معنی دار بالینی) (شکل 1). هنگام ارزیابی دوام درمان ، به عنوان مثال ، مطالعه دو سو کور ، کنترل شده با دارونما با نتایج قطعی با مدت زمان طولانی تر ، به طور قاطع بهتر از مجموعه داده هایی که فقط دارای اهمیت آماری هستند و یا از نقاط پایانی جانشین استفاده می شوند ، بهتر نمره داده می شوند.

هنگام انجام ارزیابی ریسک ، مفهوم تجزیه و تحلیل ریسک شامل فاکتورسازی احتمال بروز در برابر شدت آسیب است [18]. هر خطری که در هر نقطه از BRT مشخص می شود ، به یک اصطلاح ریسک رمزگذاری می شد. هر یک از خطرات متعاقباً با شدت درک شده آن (مگر اینکه با اصطلاحات توصیفی اصلاح شود) و فرکانس این رویداد رمزگذاری شد. در بعضی از محصولات که فقط مطالعات غیر بالینی یک سیگنال ایمنی بالقوه را نشان می داد ، فراوانی این رویداد به عنوان کم ذکر شد زیرا ممکن است خطر هنوز وجود داشته باشد اما به سادگی در یک جمعیت انسانی نشان داده نشده است.

امتیاز کاهش خطر (RMS) مجموع تمام مقادیر کاهش ریسک را نشان می‌دهد که در BRT شناسایی شده‌اند و دارای سقفی است که نمی‌تواند از ارزش هیچ خطری که برای کاهش آن در نظر گرفته شده است تجاوز کند. برای مثال، هر عامل کاهش ریسک می تواند امتیاز ریسک را به صفر کاهش دهد. بنابراین، اگر خطری ذکر شد، ریسک باقیمانده همچنان ممکن است، مگر اینکه به‌طور دیگری به عنوان بدون ریسک توصیف شود. تفاوت امتیاز ریسک رویداد نامطلوب فردی (RS) منهای مجموع امتیاز کاهش ریسک محدود شده نشان‌دهنده امتیاز ریسک باقیمانده (RRS) است، یا خطری که ممکن است با وجود تمام تلاش‌های کاهش خطر همچنان رخ دهد. هنگامی که به عنوان کاهش خطر شناسایی شد، هیچ ارزش امتیازی اضافی برای "مراقبت دارویی معمول" ارائه نشد زیرا همه حامیان مالی موظف به رعایت این الزامات قانونی هستند.

بنابراین، امتیاز خالص سود (NBS) مجموع جبری این مقادیر (GBS-RS + RMS) را نشان می دهد. اگر NBS مثبت باشد، این به عنوان یک توجیه مثبت برای تایید تعبیر می شود که به موجب آن منافع بیشتر از خطرات است. اگر NBS منفی باشد، خطرات آن بیشتر از فواید آن است و محصول نباید تایید شود. به طور مشابه، محاسبات BRR منفی، کم، متوسط یا زیاد را می توان به طور مشابه استنباط کرد. هنگام بررسی کل مقادیر NBS یا BRR برای هر محصول، تفسیر توصیه شده صرفاً به طور قطعی «منفی»، «حاشیه ای (یا کم)»، «متوسط» یا «بالا» سود خالص خواهد بود، در مقابل تأکید برمقادیر دقیق با توجه به دقت درشت فرآیند کدگذاری.

پیش بینی پذیری تصمیم گیری تنظیمی

یکی از کاربردهای روش NBS و BRR پیش‌بینی نتیجه تصمیم‌گیری نظارتی است، به عنوان مثال، تأیید یا حذف یک محصول تأیید شده. در طول پیش تأیید، در حالی که جداول سود-ریسک در گزارش‌های به‌روزرسانی ایمنی توسعه یا سایر مکانیسم‌های گزارش‌دهی سالانه تهیه می‌شود، مدلی با استفاده از این پارامترهای امتیاز می‌تواند در مکاتبات گنجانده شود و برای توسعه یک مسیر «احتمال تأیید» نقشه‌برداری شود. علاوه بر این، پس از تایید محصولات، مقادیر NBS و BRR بالاتر نشان دهنده حاشیه بیشتر برای تحمل عوارض جانبی غیرمنتظره قبل از در نظر گرفتن محصول حامی برای حذف است.

The initial goal for developing the NBS as a single-value, easily interpretable scoring system, was to provide guidance to regulators a rational, repeatable, and logical “net” assessment for decision-making after all benefits and risks have been considered. Consequently, during the development of the final scoring system, we resolved that the proposed approach should reflect past regulatory decisions, e.g., all products should have a positive NBS value and >1. 0 BRR به دلیل تأیید همه آنها. برای اینکه این ابزار برای پیش بینی نزدیک به 100 ٪ دقیق باشد ، به عنوان مثال ، یک مقدار سقف برای مزایا و محصولات دارای وضعیت یتیم تنظیم شده است. به عنوان نمونه ، یک محصول می تواند ارزش سود ناخالصی بیش از حد داشته باشد اما بیماران نیز ممکن است فقط یک سطح از خطر را تحمل کنند که بدون توجه به میزان سود آن بسیار ناراحت کننده باشد. بنابراین ، حداکثر مقدار سقف برای سود در محصولات امتیاز دهی و وضعیت یتیم درج شد.

الگوهای گلزنی

نتیجه گیری در تمام بخش های مختلف بررسی و مناطق درمانی با توجه به بسیاری از مخدوشان ، چالش برانگیز است ، به عنوان مثال ، هر رویکرد جهانی برای ارزیابی نمرات مزایای-ریسک نیاز به در نظر گرفتن محصولات در نظر گرفته شده برای بهبود کیفیت مواد درماتولوژی زندگی در درمان های اضطراری نجات بخش دارد. با این حال ، برخی از الگوهای امتیاز دهی قابل توجه بودند.

تفسیر ارزشها

تغییرات فردی و برنامه نویسی ممکن است و درخواست هایی برای دقیق تر کردن دسته ها برای تفسیر و تکرارپذیری صورت گرفته است. بنابراین ، مناسب نیست که بیش از حد اهمیت NBS یا BRR دقیق محصولات را استنباط کنیم ، بلکه در عوض تعمیم نمرات به عنوان بالا ، متوسط یا پایین است. از آنجا که این شامل یک بررسی گذشته نگر از محصولاتی است که قبلاً تصویب شده بودند ، چند محصول منجر به NBS کم یا BRR نزدیک 1. 0 شد. ما این سؤال را مطرح کردیم که آیا چنین یافته هایی نیاز به تجدید نظر یا افزایش هوشیاری برای چنین محصولاتی را در محیط پس از بازاریابی به تنظیم کننده ها نشان می دهد. به همین ترتیب ، یک اسپانسر می تواند به سرعت سیستم امتیاز دهی را از بین ببرد اگر به نظر می رسد برای یک محصول پس از تصویب بسیار نامطلوب است که ایمنی مداوم را با قرار گرفتن در معرض و تجربه بیشتر بیمار نشان می دهد. در این مرحله تحقیقاتی اولیه ، اولویت های ما ساختن روشی است که از نظر علمی سالم و به درستی کالیبراسیون وزن برای هر پارامتر انجام شود.

نشانه

یک بررسی با نشانه به ما امکان داده است تا به سرعت در یک نمودار طرح پراکندگی منفرد تمام ترکیبات توسط NBS و BRR خود تجسم کنیم. در حالی که مطالعات بالینی مقایسه کننده ، کنترل کننده واقعی ، دو کور ، کور کور ، باید استاندارد علمی برای مقایسه درمان باشد ، چنین مطالعاتی ممکن است همیشه برای انجام امکان پذیر نباشد. مقادیر NBS و BRR برای محصولات با همان نشانه و استفاده در نظر گرفته شده می تواند به صورت انتخابی برای مشاهده منظره گزینه های مختلف درمانی تأیید شده برای بیماران ، ارائه دهندگان ، پرداخت کنندگان و حامیان مالی استفاده شود.

بخش ها و دفاتر را مرور کنید

بخش ها و دفاتر نظارتی FDA توسط یک مدیر واحد و/یا معاون هدایت می شوند که به طور معمول تصمیم گیرنده نهایی برای چه مزایایی ، خطرات و کاهش ریسک ها به احتمال زیاد در تصمیم گیری نظارتی کلی مورد بررسی قرار می گیرد. در نتیجه ، صحت ، محتوا و قالب برای چگونگی مزایا ، خطرات و کاهش خطر همانطور که در BRT توضیح داده شده است ممکن است در سبد محصولات یک بخش یا دفتر همگن تر باشد. با این حال ، بخش های بررسی کنترل آنچه NME ها توسط حامیان مالی ارائه می شود ، ندارند. بنابراین ، هر نتیجه گیری برای الگوهای بین بخش های بررسی این است که آنها احتمالاً نماینده یک جانشین در یک منطقه درمانی هستند. تقسیم بندی مانند انکولوژی (میانگین NBS = 76 ؛ میانگین BRR = 12. 39) با توجه به شدت و نیازهای پزشکی برآورده نشده از فضای طبقه بندی شده خود در مقایسه با بخش پوست ، نقطه شروع نمرات با سود بالاتر خواهد داشت ، (میانگین NBS = 37 ؛ میانگین BRR= 12. 58). برخی از بخش ها همچنین مسئول وسعت گسترده تری از نشانه های پزشکی نسبت به سایرین هستند.

محدودیت ها

بررسی محصولات از اواخر سال 2015 تا اوایل سال 2016 جدول مزایایی (35 محصول) نداشت. بنابراین نتایج ممکن است از محرومیت آنها دور شود. نتیجه گیری حاصل از بررسی برنامه NDA یک محصول ، عکس فوری در زمان اطلاعاتی است که در طول بررسی در دسترس بود. هرگونه مزایا و خطرات اخیر پس از تصویب شامل نمی شود. یکی از محصولات مورد بررسی فقط به هشدار و احتیاط برچسب در BRT اشاره کرد اما بررسی اخیر برچسب تأیید شده اکنون شامل "هشدار جعبه" است که ذکر نشده است. در چنین مواردی ، فقط از اطلاعات سناریویی که در زمان برنامه اولیه موجود بود (اسناد بررسی عمومی برای تأیید) در دسترس بود. برخی از داروها ممکن است فقط در تنظیمات نظارت شده تجویز شوند ، اما به طور خاص در BRT به عنوان یک تلاش کاهش خطر برجسته نشده اند (برخی از کاهش خطر ممکن است تأکید شود).

ملاحظات نظارتی

برخی از پیشرفت های نظارتی که برای دقت بهتر و دقت در محاسبه نمره در نظر گرفته می شود: (1) کلیه مدیران بخش و دفتر را ترغیب به مهاجرت به قالب "بررسی چند رشته ای" ، (2) ارزیابی مجدد و شامل BRT هر زمان که یک جلسه رسمی درخواست شودتنظیم کننده ها و/یا ارسال گزارش های نظارتی موقت ، (3) از MEDDRA هنگام توصیف خطرات موجود در BRT برای کدگذاری مداوم برای بررسی الگوهای استفاده می کنند ، (4) از یک هستی شناسی کاهش خطر استاندارد برای کدگذاری مداوم و شناسایی الگوی استفاده می کنید ، (5) از یک متمرکز استفاده کنیدتیم یا اشخاص برای اطمینان از قالب بندی و محتوا مداوم ، و (6) BRT را برای هرگونه رویداد مهم برای پشتیبانی از اقدامات نظارتی به روز یا بررسی مجدد می کنند.

ملاحظات آینده

تأیید با داوران اضافی همراه با بازخورد ذینفعان بیمار می تواند دقت ابزار را به عنوان بخشی از فرآیند اعتبار سنجی گسترش و تیز کند. اکتشافات اضافی ممکن است شامل آزمایش سیستم با ارسال های مکمل ، محصولات عمومی ، 505 (ب) 2 ، محصولات پزشکی و محصولات ترکیبی ، ارزیابی مجدد محاسبات به ثمر رساندن خطر فقط عوارض جانبی "متوسط" و "شدید" و زیر محصولات به عنوان جدید پس از بازاریابی باشد. سیگنال ها به عنوان بخشی از یک فرآیند ردیابی چرخه عمر ظاهر می شوند.

نتیجه گیری

از آنجا که آژانس های نظارتی به سمت پذیرش بیشتر شرایط در دنیای واقعی و ورودی گسترده تر از گروه های ذینفعان بیمار حرکت می کنند ، بهبود در قالب ، خوانایی و شفافیت با ارزیابی به روز شده سود-ریسک می تواند به پشتیبانی از این نیازها کمک کند. یکی از این روش ها ترجمه تصمیم گیری نظارتی به مقادیر کمی است که می تواند به راحتی قابل دسترسی و قابل تفسیر برای غیر متخصص باشد در حالی که به عنوان یک متریک جهانی که می تواند به صورت پویا دنبال شود تا بتواند اطلاعات جدید را منعکس کند. در این رویکرد پیشنهادی ، مقادیر قابل اندازه گیری واحد یا نمره سود خالص (NBS) یا نسبت سود-ریسک (BRR) ، می تواند یک رویکرد ساده ، معنی دار و عملی را برای درک تصمیم گیری نظارتی FDA به عنوان راهی فراهم کند. برای ترجمه تخصص علمی تنظیم کننده ها به خواننده عمومی. علاوه بر این ، ما این گذشته نگر اولیه را به عنوان راهی برای ارزیابی آینده نگر و/یا تأیید اینکه چگونه تنظیم کننده ها می توانند تصمیم بگیرند ، می بینیم ، چگونه حامیان مالی می توانند تلاش های خود را برای بهینه سازی مشخصات محصول خود با یک معیار با ارزش مشترک متمرکز کنند ، و اینکه چگونه بیمار پایین دست و ذینفعان ارائه دهنده می توانند محصولات را ارزیابی کنندبرای استفاده از مقایسهارزیابی الگوی زیادی برای اعتبارسنجی این فرضیات در دنیای واقعی ، شرایط آینده نگر ، به ویژه هنگامی که فقط یک بسته بندی بالینی قبل از حمایت مالی و جزئی در دسترس است ، در پیش است ، اما این یک نقطه شروع عملی برای تعیین انتظارات خواهد بود.

منابع

سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA). ارزیابی مزایا در تصمیم گیری تنظیم کننده مواد مخدر. پیش نویس برنامه اجرای PDUFA VI (FY2018-2022). 30 مارس 2018.

موسسه ملی بهداشت (NIH). کمک های مالی و بودجه. راهنمایی به ثمر رساند. پیوند: https://grants. nih. gov/grants/policy/review/rev_prep/scoring. htm. دسترسی: 29 مه 2020.

Colopy MW ، CV Darmaraju ، He W ، et al. ارزیابی و تصمیم گیری در مورد مزایا: برخی از بینش های عملی. Thera Innov Reg Sci. 2015 ؛ 49: 425-33.

Caster O ، Edvard IR. ارزیابی کمی از ریسک از متیل پردنیزولون در عود اسکلروزیس. Neurol BMC. 2015 ؛ 15: 206.

بنت ماتجزیه و تحلیل خطر و فایده کمی از استفاده از پروبیوتیک برای سندرم روده تحریک پذیر و بیماری التهابی روده. مواد مخدر SAF. 2016 ؛ 29: 295-305.

Costa MJ ، He W ، Jemiai Y ، et al. پرونده برای یک رویکرد بیزی برای ارزیابی مزایا: بررسی اجمالی و جهت های آینده. Innov Reg Sci. 2017 ؛ 51 (5): 568-74.

Johnson FR ، Hauber AB ، Ozdemir S ، Lynd L. کمیت ترجیحات بازرگانی از مزایای بیان شده زنان برای نتایج درمانی IBS. سلامت ارزش. 2010 ؛ 13 (4): 418–23.

Johnson FR ، Zhou M. ترجیحات بیمار در ارزیابی مزایای نظارتی - ریسک: چشم انداز ایالات متحده. سلامت ارزش. 2016 ؛ 19: 741-5.

Lynd Ld ، Najafzadeh M ، Colley L ، et al. با استفاده از چارچوب سود خالص افزایشی برای تجزیه و تحلیل مزایای کمی در تصمیم گیری نظارتی-یک مطالعه موردی از آلوسترون در سندرم روده تحریک پذیر. سلامت ارزش. 2010 ؛ 13 (4): 411-7.

Puhan MA ، Singh S ، Weiss Co ، et al. ارزیابی مزایا و مضرات آسپرین برای پیشگیری اولیه از حوادث قلبی عروقی: مقایسه رویکردهای کمی. انتشار شماره 12 (14) -EHC149-EF. به روز شده فوریه 2014.

Guo JJ ، Pandey S ، Doyle J ، et al. مروری بر روشهای کمی ریسک و فایده برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی دارو - گزارش گروه کاری مدیریت ریسک ISPO R-BENEIT. سلامت ارزش. 2010 ؛ 13 (5): 657-66.

Raju GK ، Gurumurthi K ، Domike R ، et al. یک رویکرد تجزیه و تحلیل مزایا برای ضبط تصمیم گیری نظارتی: سرطان ریه سلول غیر کوچک. Clin Pharm Ther. 2016 ؛ 100 (6): 672-84.

Raju GK ، Gurumurthi K ، Domike R ، et al. یک رویکرد تجزیه و تحلیل مزایا برای گرفتن تصمیم گیری نظارتی: میلوما متعدد. Clin Pharm Ther. 2018 ؛ 103 (1): 67-766.

Raju GK ، Gurumurthi K ، Domike R ، et al. با استفاده از یک رویکرد تجزیه و تحلیل مزایا برای تصرف تصمیم گیری نظارتی: ملانوما. Clin Pharm Ther. 2019 ؛ 106 (1): 123-35.

Patriarca PA ، Auken RMV ، Kebschull SA. تجزیه و تحلیل خطرات و مزایای اشخاص شیمیایی جدید تصویب شده توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) و متعاقباً از بازار ایالات متحده خارج شد. Innov Reg Sci. 2018 ؛ 52 (5): 649-55.

سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA). داروی جدید مولکولی (NME) و مصوبات بیولوژیکی جدید. پیوند: https://www.fda. gov/drugs/nda-and-la-approvals/new-molecular-entity-nme-drug-and-new-biological- Approvals. آخرین دسترسی: 20 ژانویه 2020.

سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA). رویکرد ساختاری برای ارزیابی سود و ریسک در تصمیم گیری تنظیم کننده مواد مخدر. پیش نویس برنامه اجرای PDUFA v. سالهای مالی 2013-2017. فوریه 2013.

سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA). مدیریت ریسک کیفیت ICH Q9. راهنمایی برای صنعت. ژوئن 2006.

سپاسگزاریها

هنری پرش فرانسیس ، دکترای سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) و جف کوفر در Health Syneos برای رهبری ، پشتیبانی و راهنمایی شما.

منابع مالی

بدون منبع بودجه.

اطلاعات نویسنده

نویسندگان و وابستگی ها

Syneos Health ، خیابان 1030 Sync ، Morrisville ، NC ، 27560 ، USA

Stephen Sun MD ، MPH ، Suzanne Heske RPH ، MS ، Melanie Mercadel & Jean Wimmer

1. استفان سان MD ، MPH

همچنین می توانید این نویسنده را در PubMed Google Scholar جستجو کنید

همچنین می توانید این نویسنده را در PubMed Google Scholar جستجو کنید

همچنین می توانید این نویسنده را در PubMed Google Scholar جستجو کنید

همچنین می توانید این نویسنده را در PubMed Google Scholar جستجو کنید

نویسنده متناظر

اعلامیه های اخلاق

تضاد منافع

Syneos Health سازمانی است که مطالعات بالینی را برای صنعت بیو دارویی پشتیبانی و انجام می دهد. محصولات مورد بررسی در این مطالعه ممکن است شامل پشتیبانی و خدمات سلامت سینوس برای دستیابی به تصویب آن باشد اما برای نویسندگان ناشناخته است که محصولات در واقع توسط این شرکت پشتیبانی می شوند.

اطلاعات اضافی

یادداشت ناشر

طبیعت Springer با توجه به ادعاهای قضایی در نقشه های منتشر شده و وابستگی های نهادی ، خنثی است.

حقوق و مجوزها

دسترسی آزاد این مقاله تحت مجوز بین المللی Creative Commons Attribution 4. 0 مجوز است ، که اجازه می دهد تا زمانی که اعتبار مناسبی را به نویسنده اصلی (ها) و منبع بدهید ، به استفاده ، اشتراک ، سازگاری ، توزیع و تولید مثل اجازه دهید. پیوندی به مجوز Creative Commons ارائه دهید و نشان دهید که آیا تغییرات ایجاد شده است. تصاویر یا سایر مطالب شخص ثالث در این مقاله در مجوز Creative Commons مقاله گنجانده شده است ، مگر اینکه در یک خط اعتباری به مطالب مشخص شود. اگر مطالب در مجوز Creative Commons در مقاله گنجانده نشده باشد و استفاده در نظر گرفته شده شما توسط مقررات قانونی مجاز نیست یا از استفاده مجاز فراتر می رود ، باید مستقیماً از دارنده حق چاپ مجوز دریافت کنید. برای مشاهده نسخه ای از این مجوز ، به http://creativeecommons.org/licenses/by/4. 0/ مراجعه کنید.

در مورد این مقاله

این مقاله را ذکر کنید

Sun ، S. ، Heske ، S. ، Mercadel ، M. et al. پیش بینی مصوبات محصول نظارتی با استفاده از یک نسخه کمی پیشنهادی از چارچوب مزایای Risk FDA برای محاسبه نمره خالص سود و نسبت سود و ریسک. Innov Regul Sci 55 ، 129-137 (2021). https://doi.org/10. 1007/S43441-020-00197-1

دریافت: 02 آوریل 2020

پذیرفته شده: 23 ژوئن 2020

منتشر شده: 08 ژوئیه 2020

تاریخ صدور: ژانویه 2021

این مقاله را به اشتراک بگذارید

هرکسی که لینک زیر را با آن به اشتراک بگذارید قادر به خواندن این محتوا خواهد بود: